医学界持续对化疗可能对人体干细胞造成的潜在影响保持高度关注。研究人员对化疗后“始祖细胞”的变化过程进行了细致的探究，同时，他们揭示了化疗对干细胞基因组造成的多种影响。
细胞突变正常积累
在生命演化过程中，人体细胞因分裂复制时的误差以及外界环境的影响，不断产生基因变异的累积效应。据现有研究，在正常情况下，造血干细胞每年大约会经历16至25个单核苷酸的变化。这些细胞在自然状态下的变化规律，为探究化疗对细胞的影响提供了至关重要的基础数据。
独特突变印记发现
研究人员在两名患者体内检测到了一种特殊的变异标志物SBS-C。通过构建细胞谱系分析，他们发现SBS-C仅在患者接受马法兰治疗后出现。这一发现表明，化疗可能引发了正常老化过程中未曾出现的异常变异。
化疗影响特点呈现
在患者的HSPC样本中，并未观察到突变数量的上升，也未发现任何特定的突变模式。这一发现表明，化疗药物对干细胞基因组的干扰具有极高的选择性。这一结论进一步揭示了化疗对不同细胞类型基因组可能产生差异化影响，为后续的精准治疗研究指明了明确的研究路径。
突变细胞“苟活”危机
化疗过程中，携带TP53或PPM1D基因突变的细胞无法触发凋亡机制，因而得以存活，并显示出生存上的优势。随着时间的发展，这些存活细胞可能积累更多基因变异。这些变异的累积可能引发细胞癌变，进而成为化疗后可能出现的严重并发症之一。
癌症演化路径明晰
研究团队在56%的t-MN患者早期HSPC样本中确定了癌细胞的“最近共同祖先”，这一发现揭示了从常规克隆性造血向癌症转变的演变过程。这一重要突破使得我们能够更早地介入并干预癌症的发生与发展过程。
癌症起源及防治思考
大多数t-MN可能来源于经过化疗筛选并重新注入患者体内的外周血干细胞。某些化疗药物可能诱发基因突变和细胞损伤，甚至可能激活致癌的驱动基因。然而，在TP53基因突变细胞发生癌变之前，其基因组相对稳定。在这一阶段，我们或许有机会将其清除，从而有效预防癌变的发生。
关于文章所提出的见解，若未来得以研发出一种能精确清除携带TP53基因变异的细胞的治疗方法，这将如何深刻影响癌症的治疗与预防策略？我们衷心邀请各位读者点赞并转发此文，亦期待您宝贵的反馈与评论。
