阿尔茨海默病在全球健康领域构成了重大挑战,近期的研究发现,这种疾病在性别上的分布存在显著差异,特别是女性患者数量较为显著,其发病机制也相对复杂。同时,在治疗方法和早期诊断领域,该疾病也遭遇了众多挑战。
患病比例惊人
《Science Advances》期刊发布的一篇综述显示,哈佛大学主导的研究预计,到2025年,全球阿尔茨海默病(AD)患者中,女性所占比例预计将超过三分之二。即便在年龄和遗传背景相似的情况下,女性患病的风险仍然比男性更高。特别是对于携带与阿尔茨海默病紧密关联的APOEε4风险基因的个体来说,女性患上该病的几率相对于男性显著上升。
认知下降更快
在β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积水平相同的情况下,女性认知能力下降的速度显著提升。研究数据显示,在女性进入更年期阶段,若能适时采用模拟雌激素的治疗方法,可以有效降低β蛋白与tau蛋白的累积。在阿尔茨海默病(AD)的早期阶段,女性在语言能力上表现较为突出,但她们的海马体萎缩速度却更为显著。即便在病理负担相似的情况下,她们的认知能力下降也更为明显。
神经炎症突出
女性免疫系统对于刺激的响应较为剧烈,在阿尔茨海默病(AD)的早期阶段,小胶质细胞的活化程度显著增强,与此同时,促炎因子的分泌量也显著增加,这些变化会加快神经损伤的进程。特别是当女性携带APOEε4基因时,其炎症反应会出现“放大效应”,使得神经损伤的程度进一步加剧。相比之下,男性在抵御此类炎症反应方面表现出更强的能力。
基因表达过量
X染色体上存在多个基因,这些基因对认知能力产生了显著的作用。在女性个体身上,她们拥有两套X染色体,其中一部分基因因X失活机制未能得到有效抑制,从而使得其表达水平超过了正常范围。此外,一些与阿尔茨海默病(AD)相关的新风险基因首次在X染色体上被发现,这一发现为探究女性更易患AD的遗传基础提供了新的科学依据。
治疗问题突显
雌激素替代疗法在特定阶段的效果有限,临床试验中对性别差异的细致分析尚显不足,众多药物尚未充分证实其对女性患者具有显著的治疗成效。在女性患者群体中,阿尔茨海默病的生物标志物更为突出,因此,未来的筛查工作必须将性别因素作为一个关键考量。目前,针对阿尔茨海默病的治疗方案在性别因素方面的考虑尚显不足。
研究重视不够
在众多关于阿尔茨海默病(AD)的研究文献中,性别因素常常被忽视;在针对AD药物进行的48项临床试验中,仅有两项对性别进行了分组分析。过往研究普遍假设男女的大脑结构相同,而临床试验在处理性别差异和药物疗效时,往往缺乏针对性,普遍遵循统一的标准。研究神经退行性疾病时,必须建立专门的机制,目的在于分析性别差异如何作用于治疗手段。此外,在未来的个体化治疗和诊断过程中,应全面评估男女之间的性别差异。
研究数据表明,阿尔茨海默病在女性患者中的发病率相对较高,病情发展迅速,且往往未被充分重视。与此同时,现有的治疗与研究方向对女性群体的关注程度尚显不足。针对这一现状,关于如何在阿尔茨海默病的研究和治疗领域更有效地提高对女性群体的关注度,您有何见解?